替尔泊肽与司美格鲁肽：GLP-1 帝国的双星浮沉

tags: [行业研究, GLP-1, 创新药, 减肥药, 礼来, 诺和诺德, 横纵分析]
类型: 行业深度研究
日期: 2026-05-04
研究对象: 替尔泊肽 / 司美格鲁肽
研究方法: 横纵分析法
关联标的: LLY / NVO / 600276 / 01801 / 000963 / 000513 / 02566 / 688166

研究时间：2026-05-04 | 所属领域：医药与生命科学 / 代谢疾病 | 研究对象类型：药物（含关联企业与市场） | 研究方法：横纵分析法（数字生命卡兹克）

一、一句话定义

替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来研发的 GIP/GLP-1 双受体激动剂；司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德研发的长效 GLP-1 单靶点受体激动剂。这两款药物把"减肥"从一种生活方式问题变成了一种医学问题，也把礼来推上了人类历史上首家市值破万亿美元的医药公司宝座，把诺和诺德推上了欧洲股王的位置——又在 2025 年把它推下去。

减重幅度上替尔泊肽更猛（22.5% vs 14.9%），但司美格鲁肽更早、更广、更深地证明了自己（首个心血管获益、首个 MASH 适应症、首个青少年减重批准）。这是一场"先发者守，后发者攻"的经典战役。

二、纵向分析：从一段被忽略的鱼基因，到万亿市值

2.1 故事的源头：1980 年代波士顿的一条鮟鱇鱼

如果要找一个时间点，作为这两款万亿市值药物的"创世瞬间"，那应该是 1982 年的美国麻省总医院实验室——Joel Habener 和他的博士后正在分离一条鮟鱇鱼的胰岛细胞 mRNA。

鮟鱇鱼是个奇怪的研究对象。它在深海游荡，头顶一根带荧光的肉钓杆诱捕猎物。但选它做模型的理由只有一个：它的内分泌细胞独立成团，叫 Brockmann body，比哺乳动物的胰岛细胞更容易物理分离。在那个分子克隆技术刚刚成熟的年代，这种"先天好操作"是决定研究方向的关键因素。

Habener 发现，鮟鱇鱼的胰高血糖素前体（proglucagon）基因里，除了大家已知的胰高血糖素之外，还有第二段类似的肽序列。他给它起了个朴实的名字：Glucagon-like peptide-1——胰高血糖素样肽-1，缩写 GLP-1。

那时候没人知道这个发现意味着什么。它只是基因组里多出来的一段序列，还要再等四年，才会有人意识到它真正的形态。

1986 年，洛克菲勒大学的 Svetlana Mojsov 博士做了关键一步。她出身于诺贝尔奖得主 Bruce Merrifield 的实验室——Merrifield 是固相多肽合成法的发明者。Mojsov 盯着 GLP-1 的氨基酸序列看，然后做出了一个大胆判断：这段肽真正有活性的形式不是全长的，而是截短版的 GLP-1(7-37)，只有 31 个氨基酸。她合成了这个截短肽，证明它在大鼠肠道中天然存在，并且能强烈刺激胰岛素分泌。

同一年，丹麦哥本哈根大学的 Jens Juul Holst 独立完成了类似的工作。三组研究人员从三个角度同时拼出了 GLP-1 的真面目。

故事到这里有一个值得记下的细节：早期 GLP-1 专利里只列了 Habener 作为发明人，Mojsov 的名字一度消失。她花了多年时间维权，才把自己的名字加回去。直到 2024 年 9 月，她和 Habener、诺和诺德的 Lotte Bjerre Knudsen 共同获得了 Lasker 奖——这是医学界仅次于诺贝尔的奖项，被称为"美国诺贝尔奖"。从 1986 年发现，到 2024 年获奖，整整 38 年。

这种时间跨度本身就是研究 GLP-1 故事的一个关键参照——所有今天被吹上天的"减肥神药"，都是建立在四十年学术接力之上。

2.2 第一个 GLP-1 药物，竟然来自一只蜥蜴

知道了 GLP-1 能促进胰岛素分泌，能不能直接做药？不能。天然 GLP-1 的半衰期只有不到 2 分钟——血浆中的 DPP-4 酶会迅速把它切碎。一种作用 2 分钟的肽显然不能做药，除非你能找到一种能抗 DPP-4 降解的"天然变种"。

第一个解决方案，来自一种生活在美国西南沙漠里的蜥蜴：希拉毒蜥（Gila monster）。

这种毒蜥的进食习惯非常诡异——一年只吃几次，一吃就是体重的三分之一，然后几个月不进食。这种代谢方式让它的身体进化出一种特殊的肠促胰素，唾液分泌时也带出来。1990 年代，Bronx 退伍军人医疗中心的内分泌学家 John Eng 博士发现毒蜥唾液里有这么一种肽，分离纯化，1992 年正式命名为 exendin-4。

它和人 GLP-1 有 53% 的氨基酸序列同源，但有一个关键差异：它能抗 DPP-4 降解。

2005 年 4 月 28 日，Amylin Pharmaceuticals 和 Eli Lilly 联合开发的 Byetta（艾塞那肽，exenatide）获得 FDA 批准——这是人类历史上第一个 GLP-1 受体激动剂药物。它每天要打两针，效果一般，但它证明了一件事：GLP-1 受体是一个可成药的靶点。

诺和诺德立刻意识到了这场革命。他们不打算靠蜥蜴唾液——他们要做的，是把 GLP-1 这个分子工程化，让它本身就能扛过 DPP-4。他们的研发主管叫 Lotte Bjerre Knudsen，从 1990 年代开始领着团队研究这个问题。

2009 年欧盟批准、2010 年 FDA 批准的 Victoza（利拉鲁肽）是诺和诺德的第一个答案。它在 GLP-1 的第 26 位赖氨酸上接了一个 C16 脂肪酸侧链，通过 γGlu 连接子。这个脂肪酸的作用很巧妙：它能让药物分子和血液里的白蛋白可逆结合。白蛋白是血浆里最丰富的蛋白质，半衰期长达 20 天——只要药物"挂"在白蛋白上，就能逃过 DPP-4 的搜捕，半衰期被延长到 13 个小时。

每天打一针，比每天两针强，但还远远不够。

2.3 司美格鲁肽：第 217 号化合物的胜利

诺和诺德把这个故事写在了官网上，标题叫 "The story of semaglutide"。它的开头不是任何宏大叙事，而是一个具体的人在一个具体的时间出现在一个具体的实验室——2002 年春，Thomas Kruse 加入诺和诺德，从有机化学转入肽研究。

公司内部把后来的项目编号为 NN9535。目标只有一个：把利拉鲁肽 13 小时的半衰期，再往上推到一周。

这件事听起来像是参数调优——把 C16 脂肪酸换成 C18，C16 是棕榈酸，C18 是硬脂酸，一长两个碳原子，理论上和白蛋白结合更紧。但实际上没那么简单。

白蛋白结合越强，半衰期越长，代价是这个药物分子本身和 GLP-1 受体的"竞争"也变激烈了——白蛋白把药物紧紧抓住，受体反而抓不到药物。这是一道两难：要长效，就要强结合白蛋白；要有效，就要让药物能离开白蛋白去找受体。

诺和诺德团队的解决方案是引入一种叫 OEG（8-氨基-3,6-二氧杂辛酸）的亲水间隔基。它像一根有弹性的杆子，把脂肪酸侧链和肽主链拉开，让二者既能结合白蛋白又能脱身去找受体。

但这只是一个构想。从构想到一款真正的药，他们筛了 216 个化合物。每一个都要合成、测白蛋白结合、测受体激活、测动物模型半衰期、测稳定性。一组组放弃，一组组重做。

直到第 217 号化合物。

最终的司美格鲁肽分子结构是这样的：第 8 位的丙氨酸换成 Aib（α-氨基异丁酸）——这是抗 DPP-4 切割的核心；第 34 位的赖氨酸换成精氨酸——避免在错的位置接上侧链；第 26 位赖氨酸接上 "γGlu + 2 个 OEG 间隔基 + C18 脂肪二酸" 的侧链，构成完整的延缓半衰期机器。

这三处加在一起的结果：与人天然 GLP-1 的同源性是 94%（早期资料常误传 "97%"，实际权威综述如 Wikipedia 和 PMC11441540 都是 94%），半衰期约 165 小时，可以每周注射一次。

2008 年 6 月，二期临床试验启动。用户只要每周打一针，血糖、体重、HbA1c 都在掉。

2.4 三个商品名，一个分子：诺和诺德的品牌战略

司美格鲁肽是同一个分子，但诺和诺德给了它三个完全不同的人生：

• Ozempic（中国名诺和泰）：2017 年 12 月 5 日 FDA 批准，皮下注射，最高 1mg 剂量，用于 2 型糖尿病。这是一切的起点。
• Rybelsus（中国名诺和忻）：2019 年 9 月 20 日 FDA 批准，世界上第一个口服 GLP-1。诺和诺德在制剂上加了一种叫 SNAC 的吸收增强剂——它能在胃局部提高 pH 值，保护肽不被胃蛋白酶降解，同时增加溶解度。这是一项被严重低估的工程突破。
• Wegovy（中国名诺和盈）：2021 年 6 月 4 日 FDA 批准，皮下注射，剂量提高到 2.4mg，专门用于慢性体重管理。同一个分子，剂量加大一倍多，从糖尿病药变成了减肥药。

这种"一鱼三吃"的策略后来被业界称为生命周期管理（LCM）的教科书案例——同一个化合物覆盖糖尿病、口服便利性、肥胖症三个互不重叠的市场，用三个独立品牌区隔，定价完全不同。

但司美格鲁肽真正爆发的转折点不是任何一次 FDA 批准，而是 2023 年 11 月发表在 NEJM 的 SELECT 试验。

这是一个超大型试验：8803 人 vs 8801 人，平均随访接近 4 年，入组的都是有心血管病但没有糖尿病的肥胖人群。结果：主要终点（心血管死亡+非致死心梗+非致死卒中）相对降低 20%（HR=0.80, 95% CI 0.72-0.90, P<0.001），全因死亡降低 19%。

这个结果改变了减肥药的整个叙事。在 SELECT 之前，社会舆论还在讨论"减肥药值不值得吃"——副作用大不大、能不能替代生活方式干预、保险该不该报销。SELECT 之后，叙事变成了"减肥药是心血管药，是预防医学药，是终身用药"。

2024 年 3 月 8 日，FDA 基于 SELECT 批准 Wegovy 新增"降低心血管事件风险"适应症，这是历史上第一次有减肥药获得心血管适应症。

这个改变带来的不只是临床医学上的意义，更是支付方意义。Medicare 原本不报销纯减肥药（因为美国法律规定如此），但减肥药如果是"心血管药"，话就完全不一样了。后面的 IRA 谈判、MFN 谈判，都是这个转折点的延伸。

2.5 替尔泊肽：礼来从追赶者到颠覆者

诺和诺德在 GLP-1 赛道一路领跑的时候，礼来在哪里？

礼来是 1876 年成立的老牌药企。1923 年它就和 Banting/Best 合作生产了人类第一支商业化胰岛素 Iletin。1982 年它推出 Humulin——人类第一个商业化的 rDNA 重组蛋白药物。1996 年的 Humalog（赖脯胰岛素）是它在糖尿病线的明星产品。

礼来不缺糖尿病的家底。它缺的是 GLP-1 赛道的话语权。

它在 GLP-1 赛道的第一款产品是 2014 年获批的 Trulicity（度拉糖肽）。每周一次注射，但效果中规中矩——HbA1c 降幅不及索马鲁肽，体重降幅更明显落后。Trulicity 在美国卖得不错，靠的是销售执行力和便利的注射器设计，不是分子本身的优势。

但礼来的研发部门里，有一个不一样的想法在酝酿。

2013 年 10 月 30 日，《Science Translational Medicine》上发表了一篇论文，标题是 "Unimolecular Dual Incretins Maximize Metabolic Benefits in Rodents, Monkeys, and Humans"。第一作者 Brian Finan，通讯作者是 Matthias Tschöp（德国慕尼黑亥姆霍兹中心糖尿病所所长）和 Richard DiMarchi（印第安纳大学化学家、礼来前研究副总裁）。

这篇论文做的事情是：把 GLP-1 和 GIP 两个肠促胰素，融合到一个分子里，做成共激动剂。

这件事在当时学界是有争议的。GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）也是肠促胰素，但 1990 年代有研究显示，超生理剂量的 GIP 输注在 2 型糖尿病人身上没有促胰岛素效果。学界的共识是 "GIP 在糖尿病中失效，做不了药"。

Tschöp 和 DiMarchi 不信。他们的论点是：可能是过去研究的 GIP 用法不对——剂量太大、给药方式不当、或者忽略了 GIP 在脂肪组织和中枢神经系统的另外的作用通路。他们用合成的 GLP-1/GIP 共激动剂测试，结果在啮齿动物、猴子、人体上都看到了比单纯 GLP-1 激动剂更强的代谢获益。

礼来基于这篇论文，启动了内部代号 LY3298176 的项目，由科学家 Tamer Coskun 主导。2018 年，团队在《Molecular Metabolism》上发表了从发现到临床概念验证的完整故事。同一年 10 月，《Lancet》发表的二期临床试验结果显示：5/10/15mg 剂量的 LY3298176 在 2 型糖尿病人身上的体重降幅是 -1.9 / -3.6 / -5.1 kg——比对照组度拉糖肽 1.5mg 显著更强。

替尔泊肽进入临床后，礼来就把它当成战略级武器。

2.6 SURPASS 与 SURMOUNT：替尔泊肽的临床证据

SURPASS 系列测 2 型糖尿病，SURMOUNT 系列测肥胖症。礼来同时跑两条线，不让任何一个适应症掉队。

SURPASS-2 是关键的头对头试验——替尔泊肽 vs 司美格鲁肽 1mg（当时 Ozempic 的最高糖尿病剂量），40 周。结果：替尔泊肽 15mg 组 HbA1c 降低 -2.30%（vs 索马鲁肽 -1.86%），体重降低 -11.2 kg（vs -5.7 kg）。减重接近翻倍。

但真正震撼业界的是 SURMOUNT-1。这是替尔泊肽在没有糖尿病的肥胖人群中的关键试验，2022 年 6 月发表在 NEJM 上。

72 周治疗结束，15mg 组的平均体重降幅是 -22.5%。

这是个什么概念？司美格鲁肽对应的 STEP-1 试验里，2.4mg 组的平均体重降幅是 -14.9%。22.5% 意味着一个 100 公斤的人能减到 77.5 公斤——这是接受减重手术的患者才会有的减重幅度，而且是不开刀，每周打一针。

SURMOUNT-1 还有一个被广泛引用的数字：57% 的 15mg 剂量受试者达成了 ≥20% 减重。在此之前，"打针就能减 20%" 几乎被认为是不可能的。

后续的 SURMOUNT 系列把替尔泊肽的应用边界一点点拓宽：

• SURMOUNT-2（合并糖尿病）：减重 -14.7%
• SURMOUNT-3（强化生活方式后再随机化）：在生活方式干预的基础上再多减 -18.4%
• SURMOUNT-4（戒断设计）：持续治疗 88 周后累积减重 -25.3%；停药组反弹回 -9.9%——证明这是终身用药
• SURMOUNT-5（2025 年 5 月 NEJM）：直接头对头司美格鲁肽 2.4mg（Wegovy），72 周减重 -20.2% vs -13.7%，差异 6.5 个百分点

SURMOUNT-5 的意义和 SELECT 一样大，但方向相反——SELECT 把诺和诺德推上王座，SURMOUNT-5 把礼来从追赶者变成颠覆者。从 2025 年 5 月开始，业界的共识开始转向："如果你是减肥患者，且能拿到货，替尔泊肽是更好的选择"。

替尔泊肽的商品名也是双品牌策略：

• Mounjaro（中国名穆峰达）：2022 年 5 月 13 日 FDA 批准，2 型糖尿病
• Zepbound：2023 年 11 月 8 日 FDA 批准，肥胖症（中国未启用独立商品名，统一用穆峰达覆盖）
• 2024 年 12 月 20 日，FDA 批准 Zepbound 用于中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖——这是历史上第一个 OSA 治疗药物。基于 SURMOUNT-OSA 试验，AHI（呼吸暂停低通气指数）显著下降。

中国 NMPA 的节奏紧跟其后：2024 年 5 月批准穆峰达糖尿病适应症，2024 年 7 月增加肥胖适应症，2025 年 6 月 30 日批准 OSA 适应症——这次比 FDA 快了几个月。

2.7 作用机制的深度对比：单靶点 vs 双靶点的科学辩论

很多通俗报道把替尔泊肽简化为"司美格鲁肽+GIP 通路"，仿佛只是叠加了一个额外功能。这个理解是错的。

2.7.1 先用一段大白话讲清楚"为什么打一针能瘦"

在进入专业术语之前，先把这件事的因果链拉清楚。

你吃完一顿饭之后，身体会发生几件事：肠道感受到食物 → 肠道里的特殊细胞分泌一些信号激素到血液里 → 这些激素跑到胰腺、胃、大脑，分别下达指令：

• 对胰腺说："分泌胰岛素，把饭后涌入血液的糖处理掉"
• 对胃说："慢一点排空，不要让食物太快冲进肠道"
• 对大脑说："吃饱了，可以停了"

这套激素就叫肠促胰素（incretin，意思是"肠道里来的胰岛素催发剂"）。GLP-1 和 GIP 是其中最重要的两个。

肥胖的人，这套信号通常是减弱的——大脑收不到"吃饱了"的信号，胃排空又快，结果是吃得多、感觉饿得快。司美格鲁肽和替尔泊肽做的事情，就是人工模拟这两种激素，但活得比天然激素长几千倍——你打一针，相当于身体里这套"吃饱了"信号被稳定地按下不放整整一周。

所以这不是"消耗脂肪的药"，也不是"加快代谢的药"。它的本质是让你不饿——你自然吃得少，所以瘦了。这是一个被严重低估的认知差：很多人以为减肥药是"加快燃烧"，其实是"关掉饥饿"。

2.7.2 司美格鲁肽：四条通路的 GLP-1 单靶点药

司美格鲁肽是 GLP-1 受体激动剂——意思是它模拟天然 GLP-1，去激活 GLP-1 的受体。激活后产生四条作用通路：

这四条加起来 = 血糖更稳 + 不饿 = 自然减重 + 自然降糖。这就是为什么同一款药能同时治糖尿病和肥胖。

2.7.3 替尔泊肽：在 GLP-1 基础上加了 GIP 通路

替尔泊肽多了 GIP 受体激动这一条——它同时模拟两种肠促胰素。GIP 在身体里干什么？

• 在脂肪组织上：进食状态下，它和胰岛素配合，把血液里的糖和脂质送进脂肪细胞储存（这听起来像"促肥"——但实际效果是改善了餐后代谢）；空腹状态下，反而促进脂肪释放
• 在大脑下丘脑：通过一种叫 GABA 的神经传递通路，进一步调节食欲和能量消耗（具体机制比 GLP-1 更复杂，学界还在研究）

白话理解 GLP-1 vs 替尔泊肽 的差别：你可以把 GLP-1 想象成一个"管嘴的"——管你吃多少、什么时候饱。替尔泊肽除了管嘴，还多管了"管脂肪储存"和"管能量消耗"。所以它不是"司美格鲁肽 + 一点点"，而是多了一整条平行的代谢调节系统——这就是为什么减重幅度能从 14.9% 跳到 22.5%（多出近一倍）。

但替尔泊肽不是"对称"的双激动剂。它对 GIP 受体的激动活性强于对 GLP-1 受体——这是工程化设计的选择，礼来叫它"偏置型双激动剂"（biased/imbalanced co-agonist）。

白话：理论上你可以做一个 GLP-1 和 GIP 一比一的"对称"双激动剂，但礼来发现一边重一边轻的效果反而更好。这是临床上反复试出来的——不是先有理论再有药，是先有药再倒推理论。

2.7.4 一场"激动 vs 拮抗"的学术辩论（这部分对投资人重要）

这个偏置设计在学界引发了一场至今未完全解决的辩论。

安进（Amgen）走的是完全相反的路：他们的 MariTide（AMG-133）是 GIP 受体拮抗剂 + GLP-1 受体激动剂——意思是激活 GLP-1，但关闭 GIP。

白话翻译这场辩论的诡异之处：礼来认为 "GIP 通路要打开，因为打开了减重更猛"；安进认为 "GIP 通路要关闭，因为关闭了也减重很猛"。两家都拿出了硬数据：替尔泊肽减重 22.5%，MariTide 减重 20%——几乎一样。

这就像两个厨师，一个说做这道菜要加盐，另一个说不能加盐，结果做出来的菜一样好吃。最有可能的解释是：长期"加盐"的菜，盐的味道反而被你的味觉适应了——等于没加。学术上的对应概念叫受体下调（desensitization）：长期激动一个受体，受体本身会变得对刺激不敏感，最终净效果可能和"拮抗"差不多。

但这个假说还没有被严格证明。这场科学辩论会持续好几年，可能直到 MariTide 的 Phase 3 数据出来。

对投资人和分析师的意义是：今天看起来稳固的 "GIP+GLP-1 激动是最优解"这一共识，可能在未来 3-5 年被改写——如果改写发生，替尔泊肽和恒瑞 HRS9531 的长期估值都会受影响，而安进、博瑞医药等 GIP 拮抗路径的资产可能反过来重估。

2.8 礼来与诺和诺德的财务对比：从 2017 到 2025

把两家公司的财报放在一起看，能看出 GLP-1 赛道是怎么把行业格局重塑的。

诺和诺德 Lars Fruergaard Jørgensen 在 2017 年 1 月接任 CEO 时，公司年营收约 1100 亿丹麦克朗（约 160 亿美元）。2024 年，公司营收 2904 亿丹麦克朗（约 410 亿美元），运营利润 1283 亿丹麦克朗。从 2017 到 2024，销售和利润近三倍增长。

这其中绝大部分是司美格鲁肽贡献的。2024 年单品分布：

• Ozempic：1203.4 亿 DKK（约 175 亿美元），同比 +26%
• Wegovy：582 亿 DKK（约 84.5 亿美元），同比 +86%
• Rybelsus：233 亿 DKK（约 33.8 亿美元），同比 +26%
• 司美格鲁肽合计：约 2018 亿 DKK（约 293 亿美元）

礼来 David Ricks 在 2017 年 1 月接任 CEO 时，公司年营收约 229 亿美元。2024 年公司营收约 450 亿美元（+32%）。Mounjaro 2024 年贡献 115 亿美元，Zepbound 在上市第一个完整年（2024）就做到 49.3 亿美元——比 2023 年的 1.76 亿翻了 27 倍。替尔泊肽合计约 166 亿美元。

到 2025 年 Q3，故事彻底翻转。礼来当季营收 176 亿美元（YoY+54%），其中替尔泊肽（Mounjaro+Zepbound）合计约 101 亿美元——单季度过百亿美元。诺和诺德同期 Wegovy 31 亿美元（YoY+18%，从 Q2 的 +67% 大幅减速），Ozempic 47 亿美元（YoY 仅 +3%）。诺和诺德 2025 年 9 月宣布全球裁员 9000 人——这是增长拐点的明确信号。

到 2025 年 Q3，替尔泊肽（Mounjaro+Zepbound 合计）超越默克的 Keytruda，成为全球销售额第一的药物。

到 2025 年 11 月，礼来成为人类历史上第一家市值突破 1 万亿美元的医药公司。这个里程碑的象征意义可以对标当年苹果首次市值破万亿对科技行业的意义——一个全新行业范式的确立。

诺和诺德的故事则相反。它在 2023 年市值超过丹麦 GDP、成为欧洲市值最高公司，2024 年 6 月 25 日股价见顶 137.40 美元。然后是 2024 年 12 月 20 日的 CagriSema 失利（后面详述）和 2026 年 2 月 23 日的 REDEFINE-4 失利，市值从峰值 5700 亿美元跌到 2026 年 5 月的 1870 亿美元——两年回撤超过 60%，掉到全球第五大药企。

2.9 产能这场看不见的战争

GLP-1 的生产门槛比小分子药高得多。它是化学合成的肽（不是抗体那种生物表达的蛋白），但合成长度 31-39 个氨基酸的肽，加上脂肪酸侧链修饰，工艺极其复杂——每多一步，纯度就掉一截。规模化生产比研发更难。

诺和诺德的产能扩张主要靠两条腿：

Catalent 收购（2024 年 2 月）：母公司 Novo Holdings 以 165 亿美元全现金收购 CDMO 巨头 Catalent，同时 Novo Nordisk 从母公司 110 亿美元回购 Catalent 旗下三个灌装基地——意大利 Anagni、美国印第安纳 Bloomington、比利时 Brussels。这三个厂原本就是 Wegovy 的主要灌装供应商。这次收购的本质是把外包产能内化，确保供应稳定，避免 Wegovy 因为 CDMO 撂挑子而短缺。2024 年 12 月 18 日完成交割。

Kalundborg 丹麦扩产：2023 年宣布投资逾 420 亿丹麦克朗（约 60 亿美元）扩建丹麦本土 API 与灌装产能。占地 17 万平方米，分阶段 2025-2029 完工，新增 800 个就业岗位。

礼来的产能扩张则更激进、更全面。

2020 年以来美国制造业累计投资承诺超过 500 亿美元：

• 印第安纳州 Lebanon 厂：投资从 37 亿美元加码到 90 亿美元（替尔泊肽 API 主厂）
• 印第安纳波利斯追加 12 亿美元
• 北卡 Concord/RTP 和爱尔兰 Limerick、德国 Alzey 的扩产
• 2025 年 2 月 26 日，礼来宣布再投 270 亿美元建 4 家美国新厂

礼来扩产的速度和规模都比诺和诺德更激进，这在 2024-2025 年的市场份额变化里直接体现：份额从 2024 年初的诺和诺德领先，到 2025 年 Q2 礼来反超到 57% vs 43%。能生产出来的人，赢得市场。

这给中国仿制药企业一个非常重要的参考：仿制药能不能做出来不是问题，能不能稳定大规模生产才是问题。后面会详述这一点。

2.10 商业化时间线全景

把两条线放在一起，纵向叙事的脉络就清晰了：

这张表里隐藏着两条相反的曲线：诺和诺德的"先发-巅峰-回调"，礼来的"追赶-反超-加速"。

三、横向分析：当下的竞争图谱

3.1 全球市场的双寡头格局

2024 年，全球 GLP-1 类药物市场规模约 534.6 亿美元（含降糖+减重，部分机构口径），到 2030 年预计破 1500 亿美元，CAGR 17.5%。礼来和诺和诺德两家在 2024 年的 GLP-1 合计销售就超过 400 亿美元，市场集中度极高。

但格局正在快速变化。按销售额计算的市场份额：

• 2024 年初：诺和诺德领先
• 2025 年 Q2：礼来约 57%，诺和诺德约 43%——礼来已反超

按品牌的市场份额（2024）：Ozempic 31.5%、Mounjaro 23.4%、Wegovy 16.5%、Zepbound 11.6%。前四个品牌——两个礼来两个诺和诺德——占据了全球 GLP-1 市场超过 80% 的份额。

美国市场是这场战役的核心战场。2024 年 2 月 IQVIA 数据显示当时美国处方量：Ozempic 约 200 万、Mounjaro 约 120 万、Wegovy 42 万、Zepbound 25 万。IQVIA 估计 2024 年初美国有 510 万患者在用 GLP-1（430 万糖尿病+80 万减重）。

这个数字到 2026 年应该已经翻倍。GLP-1 已经从"罕见专科药"变成"近乎常见处方药"。

3.2 美国市场进入价格管制时代

美国 GLP-1 的零售价让全球瞠目：1000-1300 美元/月。Zepbound list price 是 $1,086，Mounjaro 是 $1,080。商保覆盖+礼来 Savings Card 可以低到 $25/月，但对没有商保的人来说就是天价。

这种定价模式有两个力量在拆它：

第一是礼来自己的直销渠道。2024 年初礼来推出 LillyDirect——直接面向消费者的处方药销售平台，绕过 PBM（药品福利管理公司）和零售药房的中间环节。2025 年 12 月起，LillyDirect 直营的 Zepbound vials（小瓶装）定价为 $299-449/月，相当于零售价的三分之一。

第二是政府的价格管制。

2025 年 1 月 17 日，CMS 公布 IRA 第二轮 Medicare 谈判结果，Ozempic 谈判价 $274/月，Wegovy 高剂量 $385/月——分别比 list price 砍 71% 和 70%。2027 年 1 月 1 日生效。

2025 年 11 月，Trump 政府宣布 MFN（Most Favored Nation）协议，把 Medicare 上四款 GLP-1（Ozempic/Wegovy/Mounjaro/Zepbound）一律压到 $245/月。如果落地执行，这将比 IRA 谈判价更低。

这两个政策对礼来和诺和诺德的意义不同：

• 对礼来：核心市场仍在商保自费段，IRA/MFN 影响相对有限
• 对诺和诺德：Medicare 是 Ozempic/Wegovy 的重要支付方，价格压力更直接

诺和诺德 2025 年 Q3 财报会上明确表示，美国市场的价格压力是公司业绩调整的核心因素之一。这是它从欧洲股王跌下来的关键原因。

Compounding 时代落幕：2022-2024 年由于 Ozempic/Wegovy/Mounjaro/Zepbound 都长期短缺，FDA 允许配方药房（compounding pharmacies）生产仿制版 semaglutide 和 tirzepatide。Hims、Ro、Hers 这类远程医疗平台靠卖 compounded GLP-1 赚得盆满钵满，价格只有品牌药的三分之一甚至更低。

2024 年 12 月 19 日 FDA 宣布替尔泊肽短缺解除，2025 年 2 月 21 日宣布司美格鲁肽短缺解除。短缺解除后，FDA 不再允许 compounding——503A（药店级）调配 2025 年 2 月 18 日截止，503B（外包设施级）2025 年 3 月 19 日截止。Hims 等平台被迫转型——要么和 Novo/Lilly 谈正品分销，要么退出市场。

3.3 中国市场：原研、仿制、创新的三层结构

中国 GLP-1 市场 2024 年规模约 93.6 亿元人民币（90.6 亿降糖+3 亿减重，"逼近 100 亿"），2025 年预计达约 320 亿元，2030 年预计超 330 亿元（减重 173 亿+T2D 155 亿）。

诺和诺德在中国的销售额（2024 年）：

• 诺和泰（Ozempic）：57.62 亿丹麦克朗（约 8.36 亿美元，约 60 亿人民币），YoY+22%
• 诺和盈（Wegovy）：1.96 亿丹麦克朗（2024 年 11 月 17 日才上市）
• 诺和忻（Rybelsus）：5.11 亿丹麦克朗（2024 年 1 月获批）
• 三款合计：64.69 亿丹麦克朗（约 9.38 亿美元，约 66 亿人民币）

替尔泊肽的中国故事更晚——2024 年 5 月才获批糖尿病，2025 年 1 月 2 日才正式商业化上市，4 个规格（2.5/5/7.5/10mg）。礼来在中国走自费市场+电商渠道，在京东健康、美团等平台都可以处方+配送。

中国市场最有意思的特征是销售渠道。诺和诺德在中国的正规分销只有 3 家一级经销商（华润、国药控股、九州通）。但电商灰色销售已经普遍化：美团/饿了么/淘宝/京东上"开处方联系客服"，即便消费者明确表明是减肥（非糖尿病），也有商家开电子处方。这条灰色渠道把诺和泰（糖尿病剂量）实际上变成了减肥药，规模可能数倍于诺和盈的官方销售。

价格方面：诺和泰 3ml 规格（1.34mg/ml）医保前 1904 元，医保后 814 元/月——约 100 美元/月，全球最低价区。诺和盈未进医保，自费价高（2.27mg/ml×3ml 1893 元，3.2mg/ml×3ml 2463 元）。川省药械招采降价后，诺和盈降到 987-1284 元，几乎腰斩——原研在中国已经主动降价，应对仿制药压力。

3.4 中国仿制药格局：化合物专利不是真瓶颈

很多人盯着 2026 年 3 月 20 日这个日子——司美格鲁肽中国化合物专利到期。但这不是仿制药真正的瓶颈。

真正的瓶颈是数据保护期。诺和诺德把诺和泰中国上市许可持有人设在瑞士子公司，触发了 2014 年《中国-瑞士自由贸易协定》知识产权条款下的 6 年未披露试验数据保护。诺和泰 2021 年 4 月 27 日在中国获批，数据保护期到 2027 年 4 月。

这意味着，即便 2026 年 3 月 20 日化合物专利到期，仿制药企业的 BLA 申请即便被 NMPA 受理，也不能在 2027 年 4 月之前批准。实证：截至 2026 年 4 月底（专利到期一个月后），国家药监局批文名单上仍无任何国产司美格鲁肽获批。

但这不代表中国仿制药企业等死。10 家已经申报上市受理：

更早期的（III 期临床）还有翰宇药业（规划 2025 年司美格鲁肽产能 5-10 吨/年）、双鹭药业、宸安生物、质态生物等。

这些仿制药一旦在 2027 年 4 月后陆续获批，价格战会非常惨烈。业界共识是仿制药定价为原研 70-80%，多家入局后再降 20-50%，月费有望进入百元区间。高盛报告预测仿制药可使中国整体司美格鲁肽价格下降 25%。原研已经主动降价（诺和盈 1893→987 元），就是为了在 2027 年仿制药潮之前抢占心智。

3.5 中国创新药管线：玛仕度肽和 HRS9531

中国不只是做仿制。在创新 GLP-1 管线上，有两个值得重点关注的资产。

信达生物的玛仕度肽（Mazdutide）：

机制是 GLP-1/GCGR 双激动剂——和替尔泊肽（GLP-1/GIP）机制不同，但和诺和诺德下一代 CagriSema 组合的目标类似。来源是 2019 年从礼来获中国独家权益。

2025 年 6 月 27 日 NMPA 获批用于减重——全球首个且唯一获批的 GCG/GLP-1 双激动剂减重药。临床数据：减重 21%，肝脂肪降低 80% 以上，腰围减少 11cm。T2D 适应症 2024 年 8 月 NDA 受理，2025 年下半年预计获批。

价格上：京东 2mg×4 约 1260 元，4mg×4 约 2142 元，6mg×2 约 2920-3200 元。海通国际预测 2025 年销售约 6 亿元，2026 年约 18 亿元。如果兑现，将成为信达继信迪利单抗（PD-1 单抗）后的第二大单品。

恒瑞医药的 HRS9531：

机制是 GLP-1/GIP 双激动剂——和替尔泊肽完全相同的机制。这个项目最受关注的不是临床数据，是它的出海交易。

2024 年 5 月 16 日，恒瑞将整个 GLP-1 产品组合（HRS-7535 小分子 GLP-1、HRS9531 双激动剂、HRS-4729 下一代肠促胰素）的大中华区外权益授权给 Hercules CM/Kailera Therapeutics——这是贝恩生命科学+Atlas Ventures+RTW+Lyra 联合出资 4 亿美元设立的 NewCo。

交易金额拆解：

• 首付款+近期里程碑：1.1 亿美元
• 临床/监管里程碑累计：≤2 亿美元
• 销售里程碑累计：≤57.25 亿美元
• 销售提成：低个位数到低两位数
• 协议总金额：60.35 亿美元 + 取得 Hercules 19.9% 股权

这是中国创新药出海的最大单笔交易，也是 "NewCo 模式"（中国资产+海外团队+独立公司+股权回报）的标杆案例。后续 2025-2026 年中国创新药行业大量复制这个模式。

HRS9531 的临床进展：II 期 8mg 组 36 周减重 22.8%（安慰剂调整后 21.1%），59% 受试者减重 ≥20%——和替尔泊肽 SURMOUNT-1 的数据非常接近。2025 年 7 月 GEMINI-1 III 期顶线达标（减重）。口服 GLP-1/GIP 双靶点 III 期已启动。

其他中国创新管线（不一一展开，但值得记下）：

• 甘李药业 GZR18：双周一次 GLP-1，潜在全球首款双周制剂；2025 年 3 月美国肥胖 II 期完成首例给药
• 博瑞医药 BGM0504：GLP-1/GIP 双靶点（同替尔泊肽机制），华润三九引进，最高 2.82 亿元
• 先为达生物 Ecnoglutide：全球首个 cAMP 偏向性 GLP-1 RA，III 期 SLIMMER 48 周减重 15.1% 登 Lancet 子刊
• 派格生物 PB-119：周制剂，2023 年 9 月 T2D NDA 受理
• 鸿运华宁 GMA106（中国生物制药引进）：GLP-1R/GIPR 双靶点抗体，2/4 周一次给药

中国创新管线整体特征：多数走"快速跟随+海外授权"路径，少数（如玛仕度肽的 GCG 双靶、Ecnoglutide 的偏向性激动）有差异化布局。

3.6 第三代药物的赛道：超越 GLP-1 单靶点

替尔泊肽和司美格鲁肽不是终点。两家公司和一众挑战者都在做下一代肠促胰素药物，目标是更高减重幅度、更小副作用、更便利的给药方式。

礼来的下一代管线：

Retatrutide（瑞他鲁肽，LY3437943）：GIP+GLP-1+胰高血糖素三靶点激动剂，首个进入 Phase 3 的三激动剂。Phase 2 数据：48 周肥胖患者减重最高 24.2%。2025 年 TRIUMPH-4（肥胖+膝骨关节炎）平均减重 28.7%，最高减重 71.2 磅（约 32.3 kg），疼痛评分降低 75%。但耐受性是核心挑战：12mg 剂量组因不良事件停药率 18.2%。2026 年还有 7 个 Phase 3 数据陆续读出。

Orforglipron（奥福格利仑）：首个口服小分子 GLP-1 激动剂——非肽类，可与食物同服，免冷链，规模化生产容易，价格可大幅下降。Phase 3 ATTAIN-1（肥胖）72 周平均减重 12.4%（27.3 磅），59.6% 减重 ≥10%。三个 Phase 3 已成功，2026 年准备全球递交监管申请。

诺和诺德的下一代管线：

CagriSema：长效胰淀素类似物 Cagrilintide 2.4mg + 司美格鲁肽 2.4mg，每周一次注射。2024 年 12 月 20 日 REDEFINE-1 公布：68 周减重 22.7%——未达 25% 内部预期，引发股价单日跌 22%、当周累跌 27%。这是诺和诺德故事转向的关键节点。2026 年 2 月 23 日 REDEFINE-4 vs tirzepatide 15mg 头对头失败（CagriSema 23% vs Tirzepatide 25.5%，未达非劣），股价再跌 16%。NDA 已 2025 年递交，FDA 预计 2026 年审评。

Amycretin：首创长效 unimolecular GLP-1+胰淀素双激动剂——把两个激动作用整合到一个分子（不同于 CagriSema 的两药混合）。两种制剂：每周一次皮下注射 + 每日一次口服。2025 年 11 月 Phase 1b/2 公布：T2D 患者 36 周减重最高 14.5%（注射）/10.1%（口服）。Phase 3 将于 2026 年 Q1 启动。被市场视为诺和诺德的"下一支柱"——能否扛起诺和诺德的估值修复，要看 2027-2028 年的 Phase 3 数据。

第三方挑战者：

安进 MariTide（AMG-133）：GIPR 拮抗剂+GLP-1R 激动剂的抗体-肽偶联物，月度给药。Phase 2：肥胖减重最高 20%。MARITIME 系列 Phase 3 进行中。这个药如果成功，将颠覆 "GIP 激动是正确方向"的共识。

辉瑞、罗氏也都有口服小分子 GLP-1 管线在临床早期。这个赛道的入场券依然在发，但门槛已经变得极高——没有临床差异化，没有产能预期，已经很难融到钱。

四、横纵交汇洞察

4.1 同一个分子家族，两种不同的战略人格

把替尔泊肽和司美格鲁肽放回各自的纵向叙事里，会发现这两款药在性格上完全不同。

司美格鲁肽是诺和诺德百年专科药传统的延伸。诺和诺德 1923 年起就和 Eli Lilly 一起垄断胰岛素，对"代谢科专科药"的理解深入骨髓。司美格鲁肽的研发逻辑是精炼——把 GLP-1 这个分子本身做到极致：第 217 号化合物的胜利，是工艺工程师的胜利，是耐心的胜利。它的商业化也是慢工细活——同一个分子做出三个商品名（Ozempic/Rybelsus/Wegovy），每个适应症一步一步打——糖尿病→口服→减重→心血管→MASH→青少年→CKD→口服减重。每一步都基于扎实的 Phase 3 证据。

替尔泊肽是礼来作为追赶者的颠覆性赌博。礼来在 GLP-1 赛道是后来者，靠 Trulicity（度拉糖肽）守不住份额。它选择不在同一靶点上和诺和诺德正面血拼，而是赌一个有争议的双靶点机制。Tschöp/DiMarchi 2013 年的论文当时学界并不普遍相信，礼来管理层愿意把战略级资源压在上面，需要的不是数据，是判断力。

这两种性格的差异，决定了它们今天在 SURMOUNT-5 头对头测试中的胜负关系——赌赢的人，赢得更彻底。

但反过来说，赌输的人也输得更难看。诺和诺德在 CagriSema 上做了完全相反的判断——不去赌新机制（GIP 的拮抗 vs 激动），而是用现有分子（cagrilintide+semaglutide）做组合。结果是 22.7% 的减重数据让市场失望。保守的判断换来稳定的执行，但同时也意味着没有惊喜。

4.2 历史决策如何变成今天的优势和包袱

礼来今天的优势可以追溯到两个历史节点：

1. 2013 年决定支持 Tschöp/DiMarchi 的双激动剂概念——这是技术层面的赌赢
2. 2017 年 David Ricks 上任后把代谢病线作为战略支柱——这是管理层面的判断

这两个决策在当时都不是"显而易见正确"的。2013 年学界对 GIP 的看法是"做不了药"，2017 年 GLP-1 赛道还看不出能涨到哪里。但十年后，这两个决策让礼来站在万亿市值的山顶。

诺和诺德今天的包袱也来自历史决策。它的基金会治理结构（Novo Nordisk Foundation 通过 Novo Holdings 持有 28.1% 股份+77.1% 投票权）是它的护城河——百年专注代谢病、不被收购、能承受 30 年的 R&D 周期。但这个结构在繁荣期是优势，在调整期反而成了变阵慢的源头。当礼来用 270 亿美元赌 4 个新工厂的时候，诺和诺德的反应是 165 亿美元收 Catalent 整合现有产能——更稳健，但也更慢。

最值得记下的对照：礼来和诺和诺德都在 2017 年 1 月换了 CEO（David Ricks/Lars Fruergaard Jørgensen），起跑线一样。2025 年 5 月，Lars 宣布退任，8 月正式离任——市场给的明牌信号是"诺和诺德需要新方向"。同期 David Ricks 入选 STAT NEWS Status List，被誉为"年度 CEO"。

同样的起跑线，八年后的差距是 10 倍以上的市值。这种差距不是产品差异能完全解释的，是战略人格的差异——是"经营老牌帝国"和"赌新地盘"的差异。

4.3 中国市场的特殊性：监管、专利、灰色渠道的三角

中国 GLP-1 市场的格局，无法用美国的逻辑直接套用。

第一个特殊性是监管的双轨。NMPA 一方面接受跨国药企的原研药快速上市（替尔泊肽 OSA 适应症 NMPA 甚至比 FDA 还快几个月），另一方面又用化合物专利+数据保护期的双重机制保护原研 6 年——化合物专利到期不等于仿制药能上市。实证：2026 年 4 月，专利到期一个月后，国产司美格鲁肽零获批。这个"双轨"在中美贸易关系紧张的背景下，会持续影响仿制药企业的预期。

第二个特殊性是电商灰色渠道。诺和泰（糖尿病剂量）通过美团/饿了么/淘宝/京东被广泛用作减肥药，"开处方联系客服"是公开的秘密。这条渠道的存在让诺和盈（减重剂量）的官方销售严重低于潜在需求，也让中国 GLP-1 实际市场规模可能比官方统计高几倍。这是中国独有的市场特征，全球任何一个市场都不存在这种规模的灰色销售。

第三个特殊性是中国创新药出海的 NewCo 模式。恒瑞 HRS9531 以 60.35 亿美元+19.9% 股权授权给 Hercules/Kailera，是 2024 年中国创新药出海的标杆。这种模式的核心是用资产换股权——中国药企不再是简单的 License-out（一次性卖断），而是通过股权深度绑定海外 NewCo 的估值上行空间。2025-2026 年中国创新药行业大量复制这个模式。这种范式如果成熟，将彻底改变中国创新药的国际化路径。

4.4 三个未来剧本

最可能的剧本（基础情景）：

到 2028 年，礼来在 GLP-1 全球市场份额稳定在 60-65%，替尔泊肽+Retatrutide+Orforglipron 组合成"代谢病三剑客"。诺和诺德在 Amycretin 的 Phase 3 结果出来前持续承压，但凭借 CagriSema 和现有 Wegovy/Ozempic 维持 30-35% 份额。中国市场进入"原研降价+仿制药上市+创新药接力"的三层格局，玛仕度肽和 HRS9531 是中国创新药的代表，恒瑞 HRS9531 通过 Kailera 海外上市。

支撑：礼来产能投资执行进度、Orforglipron 顺利获批、Retatrutide 耐受性改善、诺和诺德 Amycretin Phase 3 达标。

最危险的剧本（下行情景）：

GIP 受体激动 vs 拮抗的科学辩论被 MariTide 或类似药物在 2027-2028 年的 Phase 3 数据逆转方向——证明长期 GIP 激动确实导致受体下调，安进的拮抗路径是更优解。这将打击替尔泊肽和 HRS9531 等 GIP 激动剂的长期估值。同时，IRA 和 MFN 在美国的执行让 GLP-1 的盈利能力大幅压缩。中国仿制药 2027 年潮水般上市，价格战让原研在中国的销售额腰斩。

支撑：MariTide MARITIME 系列结果、CMS 执行细节、中国 2027-2028 年仿制药数量。

最乐观的剧本（上行情景）：

GLP-1 的适应症继续扩展。SELECT 开启了心血管获益，FLOW 开启了肾脏保护，ESSENCE 开启了 MASH，再下来还有阿尔茨海默病、帕金森病、上瘾行为、心衰。GLP-1 可能从"代谢病药物"演变为"全身性慢病药物"——一种降低多种疾病风险的"基础用药"。如果这个剧本成立，全球 GLP-1 市场规模可能从今天的 500-600 亿美元，扩张到 3000-5000 亿美元，礼来和诺和诺德的市值都还有翻倍空间。

支撑：阿尔茨海默病等扩展适应症的 Phase 3 数据、医保报销范围扩大、社会接受度上升。

4.5 一个收尾的回望

这份研究开头从 1982 年的鮟鱇鱼讲起。如果再退一步，这个故事的更早源头是 1922 年 Banting/Best 在多伦多发现胰岛素——人类第一次知道"代谢病可以靠激素治疗"。从 1922 到 2026，恰好 104 年。

这 104 年里，礼来和诺和诺德是一直在场的两家公司。它们一起垄断胰岛素，一起开发 GLP-1，今天又在替尔泊肽和司美格鲁肽上正面交锋。糖尿病和肥胖，作为"现代生活方式病"的两个核心症候，被同一对老对手打了一百年。

但这一百年里，最大的范式转变发生在最近五年：

• 2017 年：Ozempic 上市，GLP-1 开始从糖尿病药向减肥药外溢
• 2021 年：Wegovy 上市，减肥药首次成为药企主营业务
• 2023 年：SELECT 试验把减肥药变成心血管药，叙事彻底改变
• 2025 年：礼来成为人类历史上首家市值 1 万亿美元的医药公司

这五年的速度，超过了过去一百年的总和。它的本质不是技术进步，是"对肥胖的医学化定义"的胜利——把肥胖从一种意志力问题，变成一种激素失调问题，变成一种可以靠每周一针解决的医学问题。

这种叙事的胜利，比任何分子结构的胜利都更深刻。它正在改变保险定价、改变医生处方习惯、改变社会对体型的看法、改变食品行业的商业模型（已有数据显示 GLP-1 用户的零食消费下降 30% 以上）。

替尔泊肽和司美格鲁肽是这场叙事革命的物质载体。它们的命运取决于这个叙事能不能持续。如果能，它们将与胰岛素、抗生素、疫苗一样，成为载入医学史的革命性药物。如果不能——比如长期副作用浮现、停药反弹问题被放大、保险拒绝继续报销——它们可能在十年后被记为 "21 世纪的减肥风潮"，热度退去。

我的判断（中等置信度）：这场叙事胜利会持续，但不会一帆风顺。SELECT 为代表的硬终点临床证据已经无法逆转——一种能降低 20% 心血管事件的药物，不会被简单的市场情绪打倒。但产品本身会经历价格管制、仿制药冲击、新一代药物迭代。十年后回头看，2025 年可能既是礼来万亿市值的高点，也是 GLP-1 赛道格局重构的起点。

诺和诺德百年来在代谢病领域的积淀，不会因为 CagriSema 一个失利就消失。Amycretin Phase 3 数据将是它的第二次机会。礼来的优势会持续，但不会永远扩大。中国创新药企业从仿制走向创新，从 License-out 走向 NewCo 模式——是这场全球大戏里最值得关注的中国变量。

这不是终局，是序幕。

五、信息来源

学术核心文献

• Finan B, Yang B, Ottaway N, Tschöp MH, DiMarchi RD. Unimolecular Dual Incretins Maximize Metabolic Benefits in Rodents, Monkeys, and Humans. Science Translational Medicine, 2013-10-30. science.org
• Coskun T et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism, 2018. PMC6308032
• Frias JP et al. Phase 2 trial of LY3298176. The Lancet, 2018. PubMed 30293770
• Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). NEJM, 2022. NEJMoa2206038
• Aronne LJ et al. Tirzepatide vs Semaglutide for Treatment of Obesity (SURMOUNT-5). NEJM, 2025. NEJMoa2416394
• Lincoff AM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). NEJM, 2023. PubMed 37952131
• Knudsen LB, Lau J. The discovery and development of liraglutide and semaglutide. Frontiers in Endocrinology, 2019. frontiersin.org
• Marso SP et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (SUSTAIN-6). NEJM, 2016. NEJMoa1607141
• Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP-1). NEJM, 2021. NEJMoa2032183
• 2024 Lasker~DeBakey Award. laskerfoundation.org

公司财报与官方公告

• Eli Lilly Q3 2025 Earnings Press Release. investor.lilly.com
• Eli Lilly Q4 2024 Financial Results. investor.lilly.com
• Eli Lilly $9B Lebanon Manufacturing Investment. investor.lilly.com
• Eli Lilly $27B 4-Plant Investment. cnbc.com
• Eli Lilly Becomes First $1 Trillion Pharma. biopharmadive.com
• Novo Nordisk 2024 Annual Report. annualreport.novonordisk.com
• Novo Nordisk: The Story of Semaglutide. novonordisk.com
• Novo Holdings Acquires Catalent. cnbc.com
• CagriSema REDEFINE-1 Results. globenewswire.com
• Novo Nordisk Q3 2025 (Wegovy growth slowdown). cnbc.com
• Wegovy MASH Approval. globenewswire.com

监管批准

• FDA Mounjaro Approval (2022-05-13). investor.lilly.com
• FDA Zepbound Approval (2023-11-08). investor.lilly.com
• FDA Wegovy Cardiovascular Indication. fda.gov
• FDA First OSA Treatment (Zepbound). fda.gov
• FDA Tirzepatide Shortage Resolution. fda.gov

中国市场与仿制药

• 医药魔方 2024 中国 GLP-1 市场分析. bydrug.pharmcube.com
• 21 财经 司美格鲁肽 2024 中国销售. 21jingji.com
• 一财 中国专利到期分析. yicai.com
• 新浪财经 仿制药未获批实证. finance.sina.com.cn
• 药时代 最高院判决. drugtimes.cn
• 摩熵医药 司美格鲁肽仿制药 10 家梳理. pharnexcloud.com
• 信达 玛仕度肽获批公告. phirda.com
• 生物谷 恒瑞 HRS9531 出海 60 亿美元交易. bioon.com
• 信达 2025 H1 业绩报告. investor.innoventbio.com

美国价格管制

• IRA Medicare Negotiation Round 2 Results (BioPharma Dive). biopharmadive.com
• White House MFN Fact Sheet. whitehouse.gov
• LillyDirect Zepbound Vials Pricing. cnbc.com

六、方法论说明

本报告采用横纵分析法——由数字生命卡兹克（Khazix）提出，融合索绪尔历时-共时分析、社会科学纵向-横截面研究设计、商学院案例研究法与竞争战略分析的核心思想。纵轴追时间深度（替尔泊肽与司美格鲁肽各自从源头到当下的完整发展弧线），横轴追同期广度（全球与中国市场的竞争图谱、仿制药与创新药格局），最后在交汇洞察中产出基于纵横数据的综合判断。所有关键事实均标注信息来源 URL，本研究强调可验证性。

七、术语对照表

研究人：Claude (Opus 4.7) · 方法论：数字生命卡兹克 横纵分析法 · 完成日期 2026-05-04